Περιεχόμενα:
- Ιατρικό βίντεο: Το δίλημμα της Κατίνας που η ανιψιά της είναι στα πρόθυρα νευρικής ανορεξίας! (17/10/17)
- Ο ρόλος των ανταγωνιστών αγγειοπιεσίνης στη θεραπεία της καρδιαγγειακής νόσου
Ιατρικό βίντεο: Το δίλημμα της Κατίνας που η ανιψιά της είναι στα πρόθυρα νευρικής ανορεξίας! (17/10/17)
Οι ανταγωνιστές της αγγειοπιεστίνης είναι φάρμακα που δεσμεύονται με υποδοχείς αγγειοπιεστίνης (V1A, V1B και V2) και εμποδίζουν τη δράση της αγγειοπιεστίνης (αντιδιουρητική ορμόνη, ADH), η οποία είναι μια ορμόνη που απελευθερώνεται από την υπόφυση. Η βαζοπρεσίνη προκαλεί αγγειοσυστολή και αυξάνει την επαναρρόφηση του νερού από τους νεφρούς.
Οι υποδοχείς V1A και V2 βρίσκονται περιφερειακά και οι υποδοχείς V1A και V1B βρίσκονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι υποδοχείς V1A ρυθμίζουν την αρτηριακή πίεση και οι υποδοχείς V2 επηρεάζουν τη λειτουργία των νεφρών.
Οι ανταγωνιστές της αγγειοπιεστίνης χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπονατριαιμίας, ιδιαίτερα σε ασθενείς με συγγενή καρδιακή ανεπάρκεια.
Οι ανταγωνιστές της αγγειοπιεστίνης έχουν δύο θεραπείες που περιλαμβάνουν conivaptan και tolvaptan.
Ο ρόλος των ανταγωνιστών αγγειοπιεσίνης στη θεραπεία της καρδιαγγειακής νόσου
Η βαζοπρεσίνη παίζει φυσιολογικό ρόλο στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, του όγκου του υγρού και της οσμωτικότητας του ορού. Στην καρδιακή ανεπάρκεια, η ανεπαρκής δαπάνη αγγειοπιεστίνης μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική κατακράτηση υγρών και υπονατριαιμία. Ο υποδοχέας αγγειοπιεστίνης ανταγωνιστή είναι μια νέα κατηγορία δραστικών φαρμάκων που στοχεύουν στην αναστολή ενός ή περισσοτέρων διαφορετικών υποδοχέων αγγειοπιεστίνης, όπως V1A (αγγειοσυστολή), V1B (ACTH απελευθέρωση) και V2 υποδοχείς (αναστολή της επαναρρόφησης νερού στους νεφρούς).
Σε καρδιακή ανεπάρκεια με περίσσεια υγρού, τα επιλεκτικά V2 (λικβαβταντάνη, σαβαβαπτάνη και τολβταπτάνη) και οι επιλεκτικοί αναστολείς υποδοχέα V1A / V2 (conivaptan) έχουν αποδειχθεί καλύτεροι στην τυποποιημένη θεραπεία, επειδή επιτρέπουν ταχύτερη απώλεια βάρους και ταχύτερα συμπτώματα βελτίωση (παράδειγμα: έλλειψη δύσπνοιας). Η αναστολή της απορρόφησης του ελεύθερου ύδατος χωρίς να επηρεάζεται η απέκκριση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοπιεστίνης από το νεφρό, επιτρέπει την ομαλοποίηση του νατρίου του ορού σε ελεγχόμενη ουδετερομική και υποβολημική υπονατριαιμία.
Οι ανταγωνιστές της αγγειοπιεστίνης είναι καλά ανεκτοί και δεν έχουν αρνητική επίδραση στη λειτουργία των νεφρών και στο κάλιο του ορού, σε αντίθεση με τα διουρητικά. Ο καρδιακός ρυθμός και η αρτηριακή πίεση δεν επηρεάζονται από τους υποδοχείς ανταγωνιστών αγγειοπιεστίνης. Παρόλα αυτά, εκτός από τις εξαιρετικές οξείες κλινικές επιδράσεις, η μακροχρόνια θεραπεία με τολβαπτάνη δεν οδήγησε σε έλλειψη θνησιμότητας σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια μετά από 9,9 μήνες κλινικής έρευνας.
Οι επιδράσεις της αγγειοπιεστίνης εμπλέκονται με διάφορες ασθένειες κατακράτησης νερού και καρδιακές παθήσεις, όπως καρδιακή ανεπάρκεια, υπονατριαιμία, υπέρταση, νεφρική νόσο, σύνδρομο έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης, κίρρωση και οφθαλμική υπέρταση. Επειδή οι υποδοχείς αγγειοπιεσίνης ευρίσκονται σε πολλούς διαφορετικούς ιστούς, οι ανταγωνιστές αγγειοπιεστίνης μπορεί να είναι χρήσιμοι στην αγωγή διαταραχών όπως η εγκεφαλική ισχαιμία και το εγκεφαλικό επεισόδιο, η νόσος Raynaud, η δυσμηνόρροια και η τοκολυτική αγωγή. Οι επιλεκτικοί ανταγωνιστές της αγγειοπιεστίνης V1B συζητήθηκαν για τη χρήση τους στη θεραπεία συναισθηματικών και ψυχολογικών διαταραχών. Το Vaptan είναι ένας ανταγωνιστικός υποδοχέας αγγειοπιεστίνης με επιλεκτική ή μη επιλεκτική δραστικότητα V1A (relcovaptan) ή V2 (tolvaptan, lixivaptan) (conivaptan) που μπορεί να είναι χρήσιμη σε ορισμένες διαταραχές. Οι μη επιλεκτικοί ανταγωνιστές της Vasopressin V1A / V2, conivaptan, είναι ο πρώτος vaptan που αναγνωρίζεται από το FDA για τη θεραπεία της ουρολευκωματικής υπονατριαιμίας.
Οι υποδοχείς ανταγωνιστή αγγειοτασίνης είναι μια νέα κατηγορία φαρμάκων που αντιμετωπίζουν το πρόβλημα της κατακράτησης υγρών, της υπονατριαιμίας και της δυσλειτουργίας των νεφρών στην καρδιακή ανεπάρκεια. Η αυξημένη αγγειοπιεστίνη σε καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να προκαλέσει μυοκαρδιακή ίνωση, υπερτροφία και αγγειοσυστολή ενεργοποιώντας υποδοχείς V1A, καθώς και κατακράτηση νερού και υπονατριαιμία ενεργοποιώντας τους υποδοχείς V2. Ο ανταγωνισμός του υποδοχέα νΐΑ είναι επίσης επωφελής. Σε σύγκριση, ο ανταγωνισμός του υποδοχέα V2 έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη έκκριση νερού και συγκέντρωση νατρίου. Ο υποδοχέας ανταγωνιστή αγγειοσυσπαστικής μπορεί να θεωρηθεί ως η πρώτη νέα κατηγορία παραγόντων με κυρίαρχη αβερτασική επίδραση, σε σύγκριση με την επίδραση του νατριουρητικού στα διουρητικά. Η κυρίαρχη δράση των υποδοχέων ανταγωνιστή της αγγειοπιεστίνης είναι η απέκκριση του νερού, χωρίς άλλη μείωση ηλεκτρολυτών και λιγότερη νευροσωμική διέγερση σε σύγκριση με τα διουρητικά.
Η ταξινόμηση ως νευρο-ορμονικός ανταγωνιστής, οι υποδοχείς ανταγωνιστή αγγειοπιεσίνης μπορούν να βελτιώσουν τις παρεμπόδισεις και την υπονατριαιμία και να αποτρέψουν την ανάπτυξη της δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας. Ορισμένες ενώσεις έχουν αξιολογηθεί σε προγράμματα κλινικών δοκιμών αργότερου σταδίου και τουλάχιστον μία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να συνεχίσει την τυποποιημένη ιατρική θεραπεία, συνδυάζοντας την ακμή για αποκλεισμούς με νευρο-ορμονικό ανταγωνισμό για νοσηρότητα και θνησιμότητα. Έχουν αναθεωρηθεί νέες πατέντες που σχετίζονται με καρδιακή ανεπάρκεια, υπονατριαιμία, αντι-διουρητικές ορμόνες και ανταγωνιστές αγγειοπιεστίνης.
